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肿瘤标志物检测为癌症的早期筛查、辅助诊断、疗效监测及预后评估提供了重要线索。本文将探讨肿瘤标志物的相关知识。
什么是肿瘤标志物？
肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指肿瘤发生和增殖过程中，由恶性肿瘤细胞本身合成、释放或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质。这些物质可以存在于人体血液、体液、细胞或组织中，可以被检测到，通常在肿瘤患者体内会出现升高或降低的现象。
肿瘤标志物种类和临床意义
一是蛋白质类肿瘤标志物。甲胎蛋白（AFP）是一种常见的蛋白质类的肿瘤标志物。正常情况下主要由胎儿肝细胞及卵黄囊合成，成人AFP水平很低。AFP是原发性肝细胞癌诊断的重要标志物，约70%~90%的患者出现AFP升高。在肝炎、肝硬化活动期，AFP也可能会有轻度升高。
癌胚抗原（CEA）也是蛋白质类肿瘤标志物，这是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白。它是一种广谱肿瘤标志物，在多种癌症患者体内，如结肠癌、直肠癌、胃癌等，可能大幅升高。其升高程度常与结直肠癌的分期相关。但其特异性有限，在结肠炎、胰腺炎等疾病中，也可能出现一定程度的升高。
二是糖类抗原类肿瘤标志物。常见有糖类抗原125（CA125），这是一种大分子糖蛋白。它是卵巢癌诊断、治疗监测最重要的标志物之一。子宫内膜异位症患者CA125水平也可出现增高，但很少超过200U/ml，联合人附睾蛋白4（HE4）检查可排除卵巢病变。
糖类抗原15-3（CA15-3）是一种乳腺癌相关抗原，主要用于乳腺癌的辅助诊断、疗效监测和预后评估。在乳腺癌患者，尤其是伴有转移的患者体内，CA15-3水平常明显升高。
糖类抗原19-9（CA19-9）是一种与胰腺癌、胆管癌、胃癌、结直肠癌等消化系统肿瘤相关的标志物。在胰腺癌患者体内，其阳性率较高。不过，在慢性胰腺炎、胆囊炎、胆结石等良性疾病中，这一指标也可能出现升高。
三是酶类肿瘤标志物。前列腺特异性抗原（PSA）是一种由前列腺上皮细胞分泌的丝氨酸蛋白酶。它是前列腺癌最重要的肿瘤标志物。临床上，常通过检测总PSA和游离PSA，并计算它们的比值，来协助诊断前列腺癌。
神经元特异性烯醇化酶（NSE）主要存在于神经组织和神经内分泌组织中。它是小细胞肺癌、神经母细胞瘤等肿瘤的重要标志物。在小细胞肺癌患者中，NSE的升高水平与肿瘤的分期和预后有一定关系。
四是激素类肿瘤标志物。某些肿瘤可分泌激素或具有激素样活性物质，如绒毛膜促性腺激素（HCG）。在滋养层细胞肿瘤（如葡萄胎、绒毛膜癌）中，HCG水平会显著升高。此外，在一些生殖细胞肿瘤、肺癌等非滋养层肿瘤中也可能有HCG的异常升高。
哪些人群需筛查肿瘤标志物？
第一，具有肿瘤家族史者。这部分人群发生肿瘤的风险更大。例如，有乳腺癌家族史的女性，需要考虑定期检测CA15-3等乳腺癌相关肿瘤标志物，同时联合乳腺超声、乳腺钼靶等检查进行综合评估。有结直肠癌家族史的个体，建议定期检查CEA、CA19-9等标志物，并且结合结肠镜检查。
第二，长期接触致癌物质者。长期接触石棉的工人，包括建筑工人、造船厂工人等人群，患间皮瘤、肺癌的风险显著提高。这些人群需要定期检查血清透明质酸（HA）、CEA、CYFRA21-1等标志物来监测肺部和胸膜的健康状况。长期饮用受污染水源（如含有重金属砷、镉等）的人群，可能增加膀胱癌等多种癌症的发病风险，可以检测尿核基质蛋白-22等用于膀胱癌筛查。
第三，患有慢性炎症和癌前病变者。慢性乙型肝炎、丙型肝炎患者是肝癌的高危人群，需要定期检测AFP。慢性萎缩性胃炎患者，尤其是伴有肠上皮化生或异型增生的患者，是胃癌的高危人群。可以检测CA72-4、胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ比值（PGⅠ/Ⅱ）等标志物来监测胃癌早期病变。宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅲ级患者是宫颈癌的高危人群，这些患者除了检测HPV外，还可以检测鳞状细胞癌抗原（SCC）来监测病情变化，并且定期进行宫颈细胞学检查和阴道镜检查。大肠腺瘤性息肉患者是结直肠癌的癌前病变人群，这些患者在息肉切除后，仍需要定期检查CEA、CA19-9等标志物，并且结合结肠镜复查，以防止息肉复发和癌变。
第四，中老年人或有筛查需求的健康体检人群。一般50岁以上人群，随着年龄的增长，肿瘤的发病风险也逐渐升高。这个年龄段的人群可以考虑进行一次全面的肿瘤标志物筛查，包括AFP（针对肝癌）、CEA（针对消化道肿瘤等）、CA125（针对卵巢癌）、PSA（针对前列腺癌）等标志物检测，然后根据初筛结果和个人情况，如家族史、慢性病史等，决定后续的检查频率和项目。
肿瘤标志物常见的检测方式是抽血，不需要严格空腹，但是为了排除食物带来的一些未知干扰，一般建议空腹8~12小时后抽血。在检查前一天晚上清淡饮食，避免饮酒，保证充足睡眠。若服用药物，需提前咨询医生是否暂停，不可贸然自行停用。
肿瘤标志物是癌症防治中的重要工具，是癌症早期筛查的“信号灯”。高危人群应在医生指导下进行相关肿瘤标志物检测，同时结合其他检查手段进行癌症的早期筛查。当肿瘤标志物检测结果出现异常时，不要惊慌失措，应及时与医生沟通进行综合判断。■
（作者单位：桂林市人民医院检验科）
