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乳腺癌在全球的发病率约为11.7%。近期，美国癌症协会发布的最新报告显示，癌症死亡率呈持续下降的趋势。这一积极变化归功于早期检测技术持续进步、治疗方法创新以及吸烟人数显著减少等几个关键因素。
其中，早期检测技术持续进步是医学不断进步和创新的体现。随着医学影像学、分子生物学和基因技术飞速发展，乳腺癌诊断技术也不断革新。除了乳腺X线摄影（乳腺钼靶检查）、数字乳腺断层合成技术（DBT）、超声成像、磁共振成像（MRI）等医学技术为临床医生提供精准、便捷的诊断方法外，基因检测技术使医生能够在癌症的早期阶段就进行检测和诊断，从而实现早预防、早发现、早诊断、早治疗，显著提高治愈率。
说起乳腺癌的基因检测，就不得不讲到乳腺癌易感基因——BRCA1/2。BRCA1/2原本是抑癌基因，它的致病性变异是引起乳腺癌的重要原因，有一部分乳腺癌是由可遗传的BRCA1/2突变引起的。相关临床指南建议高风险女性（诊断年龄和某些癌症家族史等）进行BRCA1/2基因检测。让我们一起来了解关于BRCA1/2基因的知识吧。
什么是BRCA1/2基因？
知己知彼，方能百战不殆。首先，让我们认识人类BRCA1、BRCA2基因的真面目。人类BRCA1、BRCA2基因分别是人类17号、13号染色体上的重要基因，其表达的蛋白在维持人类基因组的稳定中发挥着重要作用，也被称作“抑癌基因”，就是俗称的“好基因”。当好基因发生基因突变，人的身体健康就会亮起红灯。BRCA1、BRCA2基因突变与家族遗传性乳腺癌具有高度相关性。通过对BRCA1/2基因突变的检测，就可以筛选出乳腺癌高危人群，并明确家族中有无相关基因突变，评估易感人群乳腺癌发生概率。
建议哪些患者做？
根据美国国立综合癌症网络（NCCN）指南2024.1版遗传性癌症检测标准，临床上需要有以下情况时进行检测：
第一种情况是有患乳腺癌的个人病史，并有以下特征：一是在患者确诊乳腺癌的年龄≤45岁的情况。
二是有以下几种情况之一：在HER2阴性转移性乳腺癌患者使用PARP抑制剂进行全身治疗和辅助奥拉帕尼治疗高危HER2阴性乳腺癌之前需要明确是否具有BRCA致病性突变；三阴性乳腺癌、多原发性乳腺癌（同时性与异时性），或有弥漫性胃癌个人或家族史的小叶性乳腺癌；男性乳腺癌患者；德系犹太人血统患者；患者的家族史中有大于等于1位血缘近亲有以下几种疾病：男性乳腺癌；卵巢癌；胰腺癌；前列腺癌伴转移；高危组、极高危组或者包括乳腺癌患者在内的家族中，同侧至少3例诊断为乳腺癌或任何级别的前列腺癌，或者在≤50岁时诊断为乳腺癌。
第二种情况是只有癌症家族史。不符合上述检测标准的受乳腺癌影响的个体或未受乳腺癌影响的个体，其一级或者二级亲属符合上述任何标准的乳腺癌（亲属仅符合系统性治疗决策标准的未受影响个体除外）。受乳腺癌影响或者未受乳腺癌影响的个体，如果不符合以上标准，但基于先验概率模型的计算，大于5%的BRCA1/2基因存在P/LP变异的概率。
非乳腺癌患者预防性检查一般抽血即可。确诊乳腺癌的患者一般需要组织和血液检查同时进行，该项检测抽血时也不需要空腹。
值得注意的是，虽然BRCA1/2基因检测在乳腺癌风险评估中具有重要意义，但它并不能完全预测个体是否会患乳腺癌。因为除了BRCA1/2基因外，还可能存在其他与乳腺癌发病相关的基因。因此，即使检测结果为阴性，个体仍需定期进行乳腺专科检查以监测健康状况。
已经确诊，检测还有意义吗？
已经确诊乳腺癌，进行BRCA1/2基因检测仍然有重大意义。BRCA1/2基因检测结果可以指导患者后续开展有针对性的靶向治疗，提示患者复发风险。并且，对于患者亲属也有一定警示作用。如果乳腺癌患者本人BRCA1/2基因检测结果阳性，则患者的亲属特别是姐妹或者母女等一级亲属，应特别关注乳腺或者卵巢方面的健康，做到早预防、早发现、早诊断、早治疗。
未患病却发生突变，怎么办？
首先，要放平心态，BRCA1/2发生突变并不一定会患乳腺癌。相关研究资料显示，具有BRCA1或者BRCA1/2突变的家族，有50%没有乳腺癌或卵巢癌患者。特别是家族中没有癌症患者，就更不要过度担心。也就是说，即使BRCA1/2发生突变，也不是百分之百会患乳腺癌，临床中极少有人会进行预防性切除乳腺。我们建议，如果BRCA1/2发生突变，女性应多注意乳腺和卵巢健康，男性除了乳腺健康外，还应该注意前列腺健康。加强健康检测，增加体检次数。但是，如果家族中已经有乳腺癌患病患者，可以请临床医生进行评估，根据亲缘关系预测患癌概率。
评估乳腺癌风险的其他方法
除了BRCA1/2基因检测外，还有很多乳腺健康检查方法，包括乳腺X线摄影、乳腺超声检查、MRI等影像学检查以及临床乳腺检查等。
通过对上述知识的了解，我们建议高风险女性进行BRCA1/2基因检测，在BRCA1/2突变基因携带者患病之前通过基因检测筛选出突变携带者，并通过药物或手术等方式预防大多数癌症发生。
我们仍然需要继续加强乳腺癌的筛查和诊断工作，提高公众对乳腺癌的认知和重视程度，以进一步降低乳腺癌的发病率和死亡率。
预防措施
采取一系列预防措施可以降低患乳腺癌的风险：
女性适龄生育与哺乳；饮食调整，保持低脂、高纤维的饮食，增加新鲜蔬菜、水果摄入；减少红肉、高糖和高脂肪食物的摄入，避免食用可能含有致癌物质的腌制、熏制、油炸和烧烤类食品；控制体重，规律进行体育锻炼，如散步、跑步等有氧运动；戒烟戒酒，吸烟和酗酒都是乳腺癌的高危因素；避免滥用药物，合理使用性激素，应遵医嘱使用有效的最小剂量；保持心情舒畅，拥有积极乐观的心态,保证充足的睡眠，避免熬夜；减少电离辐射暴露，胸部放射或接受胸部放疗的人群容易发生乳腺癌；穿着合适的内衣，以免对乳房造成压迫和不适，并学会乳腺的自查和规律的体检。■
（作者单位：北京清华长庚医院病理科）
