孩子既是夫妻双方爱情的结晶，又是双方家庭的传承，更是国家的未来。备孕是夫妻二人生育过程中的头等大事。在夫妻双方身体健康、各自家庭成员也都健康的情况下，大部分的家庭会有健康的孩子。但是，生化妊娠、胚胎停育甚至生下来才发现发育迟缓等等问题仍然会发生，这会给家庭和社会带来较大的压力和负担。这些不良的生育结局中，遗传因素是常见的病因。那么，生育孩子的夫妇，在哪几个阶段会需要进行遗传学检查呢？
孕前阶段
首先是备孕前可以选择遗传学筛查。目前的研究发现每个人平均可携带7~8个隐性致病基因。如果夫妻二人恰好携带相同的致病基因，那么生育出遗传病患者的概率较高。如果致病基因位于常染色体上，按照常染色体隐性遗传方式，则夫妻二人有1/4的概率生育一个遗传病患儿，有1/4的概率生育一个正常孩子，还有1/2概率生育一个携带致病基因的正常表现的孩子。如果致病基因位于性染色体，则情况会更加复杂一些。还有一些遗传病表现为晚发型显性遗传，到成年才会发病，例如携带一个Huntington病的致病基因的患者多在40岁以后才发病。这就是对于没有遗传病家族史的人群，需要做单基因病遗传学筛查的意义，可以提前筛查出携带致病基因的人群。
目前已经推出针对常见隐性单基因遗传病的遗传学筛查，特别是针对有不良妊娠史和遗传病史的夫妇在充分的遗传咨询后，应在备孕前进行遗传学筛查。如果发现夫妻二人携带相同的常染色体致病基因，可以考虑胚胎植入前遗传学诊断或者产前诊断，从源头避免患儿的出生。
怀孕中
怀孕以后有什么遗传学检查可以选择呢？
怀孕后可能出现自然流产，特别是在早期流产中，胚胎停育很常见。一次胚胎停育的发生率约10%。有些情况开始胚胎发育还正常，到一定阶段就停止生长了，曾经看见胎芽胎心了，但过段时间胎心消失了。或者有了胎囊，一直没有看到胎芽，或者看见胎芽，一直没有看见胎心。
胚胎停育的病因有很多，约一半的原因是胚胎遗传物质的异常，最常见的是16号染色体三体等等，这种异常的胚胎是无法存活的。停育是自然界对异常胚胎的自然淘汰，再次妊娠还是有机会有正常的宝宝。当然胚胎停育还可能再次发生。
如果累计发生2次或2次以上的自然流产，被称为复发性流产，发病率占生育期女性的1%~5%。为了更好地准备下次怀孕，当发现胚胎停育时，首先建议检查胚胎组织的遗传物质。如果胚胎有遗传学异常，就可以明确胚胎停育的原因了。根据检测结果，决定夫妻双方是否需要检测遗传物质，如外周血染色体核型分析、基因测序，等等。如果胚胎检测没有遗传学异常，就可以从其他方面找找原因，如免疫、内分泌、血栓前状态、子宫结构、生殖道感染、不良环境和心理等，为下次怀孕提前做好准备。
在常规产检中，常规筛查胎儿常见的染色体病，如21三体、18三体、13三体。筛查的遗传学检查有外周血无创DNA筛查，这种筛查敏感性特异性高，是胎儿染色体病有效的筛查方法。
此外，胎儿染色体病的筛查还包括超声软指标的检查和血清学筛查。对于孕期染色体病筛查高危的孕妇，建议产前诊断，包括羊水穿刺羊水胎儿脱落细胞的核型分析、脐血染色体核型分析，等等。产前筛查和产前诊断，及时发现染色体病的患儿并采取人工方法终止妊娠，以减少缺陷儿的出生。
应当注意的是，这些遗传学筛查和诊断都是有适应证选择的。
产后阶段
目前，我国已经开展新生儿遗传代谢病筛查，主要对大分子病、小分子病筛查，对出生缺陷儿及早发现和治疗，尽量改善其预后。新生儿出生后，国家免费提供疾病的筛查有苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能减低症、耳聋基因筛查，等等，不同地区会有所不同。收费的遗传代谢疾病筛查已包含40多种疾病，如先天性肾上腺皮质增生症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、希特林蛋白缺乏症、枫糖尿病，等等。
苯丙酮尿症是一种氨基酸代谢病，是由于苯丙氨酸代谢途径中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积，并从尿中大量排出。该疾病是一种常染色体隐性遗传病，临床表现主要是智力低下、精神神经症状、湿疹、皮肤抓痕征及色素脱失和鼠气味等、脑电图异常。如果能得到早期诊断和早期治疗，患儿可智力正常，脑电图异常也可得到恢复。
耳聋基因筛查也是目前免费筛查的。在正常人群中也携带耳聋基因，携带耳聋基因并不一定代表会耳聋，听力正常的育龄夫妇携带相同基因突变的话，也可能会生下聋儿，在有生育要求但无耳聋家族遗传史的听力正常育龄夫妇中可进行常见耳聋基因筛查。
此外，孩子一旦发现生长发育的落后，比如到该坐的阶段坐不起来、该说话的时候还没有开始开口，都要及时到儿科评估生长发育，及时排查病因。
儿童早期发育的迟缓往往伴随着遗传学的异常。随着遗传学检测技术的进步，研究数据表明，在不明原因的生长发育落后的孩子中，越来越多地发现遗传病因。虽然遗传学病因目前还不能治愈，但是可以早期干预，早期矫治，促进生长发育，更重要的是对家庭备孕下一胎有重大的指导意义。
综上，生育的生理本质是父母双方遗传物质的传递。在夫妻双方孕前、孕中、产后的过程中，应重视遗传学相关检查。目前某些遗传学检查花费相对比较高，但对于高危夫妻，或者比较关注孩子遗传健康的家庭，还是非常必要的。■
（作者单位：首都医科大学附属北京朝阳医院生殖医学中心）
