在人类与肾癌漫长而艰苦的斗争历程中，如何寻找更加精准、有效的治疗方法一直是医学领域的重大挑战。其中，分子靶向治疗为肾癌患者带来了新的希望。
分子靶向治疗：神奇的“生物导弹”
想象一下，如果有一种药物能够像生物导弹一样，在人体内准确地找到肿瘤细胞，直击其要害，同时又能巧妙地避开周围的正常组织，避免对它们造成伤害。这听起来是不是像科幻小说中的情节？分子靶向治疗就是这样一项神奇的技术。
肾癌，尤其是肾细胞癌（RCC），其恶性进展与VHL（Von Hippel - Lindau）通路异常密切相关。简单来说，VHL基因就像是一个“守护者”，其发生突变或失活，如同“守护者”失去了作用，导致缺氧诱导因子（HIF）在细胞内异常积累。HIF-α亚基（如HIF-1α、HIF-2α）就像是肿瘤生长的“助推器”，其过度激活会驱动血管内皮生长因子（VEGF）、血小板源性生长因子（PDGF）等促癌分子的表达。这些促癌分子会促进肿瘤血管生成、增殖和转移，使得癌细胞能够在体内疯狂生长和扩散。
分子靶向治疗就像是一位“精准的狙击手”，它乘“导弹”进入人体后，巧妙“拐弯”，避开正常细胞和组织，特异性选择与致癌靶点相结合，使肿瘤细胞死亡。
主要作用机制
具体而言，其作用机制主要有以下几个方面：
一是信号通路拦截。癌细胞依靠复杂信号网络生存发展，如同庞大的通信系统。分子靶向治疗能阻断这些信号通路，比如抑制细胞增殖，使癌细胞无法肆意分裂；干扰细胞周期，打乱癌细胞生长节奏；诱导细胞分化，让癌细胞向正常细胞转化；抑制转移，防止癌细胞扩散；促使细胞凋亡，即让癌细胞“自杀”，借此切断癌细胞“生命线”，抑制其生长与扩散。
二是锁定特定靶标。肿瘤细胞表面或内部存在特殊分子靶点，类似癌细胞的“身份标识”。分子靶向药物能特异性结合这些靶点，进而阻止肿瘤细胞生长和扩散。这种精准结合方式，就像警察只抓有特定“标记”的坏人，能准确打击癌细胞，减少对正常细胞的伤害。
三是遏制血管生成。肿瘤生长和转移依赖新生血管获取营养和氧气，如同城市依赖交通网络运输物资。分子靶向治疗通过抑制血管内皮生长因子等促血管生成因子，切断肿瘤血液供应。在肾癌治疗中，该机制尤为关键，因为肾癌高度血管化，一旦失去充足血液供应，肿瘤就像没了“粮草”的军队，难以发展壮大。
临床应用与疗效
自2006年首个靶向药索拉非尼获批以来，随着多种靶向药物的研发成功并获得批准用于临床治疗，晚期肾癌患者的生存期得到了显著延长。
另外，联合治疗策略也有新的突破，其中包括“靶向+免疫”疗法和多靶点联合。其中，对于“靶向+免疫”疗法，KEYNOTE-426研究显示，阿昔替尼联合帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）的客观缓解率（ORR）达59%，显著优于单药治疗。该方案通过抑制血管生成并激活T细胞，实现“双通路”抗癌。
对于多靶点联合，仑伐替尼（VEGFR/FGFR抑制剂）联合依维莫司，可同时阻断血管生成和mTOR通路，ORR达43%。
代表性药物分类及临床数据
常见副作用及应对措施
分子靶向治疗也存在一定副作用。以下详细介绍各类副作用及应对措施：
高血压。VEGF抑制剂会导致血管收缩，从而引起高血压。患者需要每日监测血压，将目标控制在＜140/90mmHg。同时，要保持低盐饮食，减少盐的摄入可以帮助降低血压。必要时，可以使用ACEI/ARB类降压药来控制血压。
手足综合征。药物会累积于皮肤毛细血管引发炎症，导致手足综合征。患者可以穿戴软底鞋，避免摩擦，减少对手足皮肤的刺激。局部涂抹尿素霜可以缓解皮肤干燥和不适。如果症状严重，需要减量或暂停用药，以避免症状进一步加重。
腹泻。肠道EGFR信号被抑制会导致腹泻。患者应采用低纤维饮食，减少肠道负担。同时，要补充电解质，维持体内电解质平衡。可以使用洛哌丁胺对症治疗，如果每日排便多于4次，应及时就医，以便医生调整治疗方案。
甲状腺功能异常。舒尼替尼等药物会干扰甲状腺激素代谢，导致甲状腺功能异常。患者每3个月需要检查TSH水平，根据检查结果，必要时可以使用左旋甲状腺素进行替代治疗。
患者自我管理要点
饮食调整。患者应保持高蛋白、低脂饮食，为身体提供足够的营养，同时减少脂肪的摄入，有利于身体健康。需要注意的是，要避免食用葡萄柚，因为葡萄柚会影响药物代谢，可能会影响治疗效果。
症状记录。患者可以使用手机APP或日记本记录血压、皮疹变化等症状，复诊时提供完整的数据，以便医生更好地了解患者的病情和治疗反应，及时调整治疗方案。
心理支持。癌症治疗是一个漫长而艰难的过程，患者可能会面临各种心理压力和焦虑情绪。加入患者社群，与其他患者交流经验和感受，可以减轻焦虑情绪，提升治疗依从性。患者之间的相互支持和鼓励，能够让他们更加积极地面对疾病。
此外，疲劳、恶心和肝功能异常等也是肾癌分子靶向治疗可能引发的副作用。这些副作用的出现可能与药物对正常细胞的损伤有关，也可能与患者的个体差异、药物代谢和排泄能力等因素有关。在接受治疗期间，患者需要密切关注自己的身体状况，及时与医生沟通并调整治疗方案。
分子靶向治疗彻底改变了晚期肾癌的治疗格局，从过去的“无药可用”到如今的“长生存获益”，患者的生活质量得到了显著提升。■
（作者单位：西安交通大学第二附属医院泌尿外科）
