恶性淋巴瘤是全球最常见的血液系统恶性肿瘤,分为霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL),后者占所有淋巴瘤的70%~90%。如今,老年人群发病率显著增加,可能与慢性炎症、DNA损伤及免疫监视功能减弱相关。探索营养与恶性淋巴瘤的关联不仅揭示疾病发展的生物学机制,还为临床提供可操作的干预策略,具有多维度科学及社会意义。
恶性淋巴瘤的定义及分类
恶性淋巴瘤是原发于淋巴结或淋巴组织的恶性肿瘤,具有淋巴细胞和(或)组织细胞的大量增生。临床上以进行性无痛性淋巴结肿大为特征,常伴有发热、盗汗、消瘦等全身症状。
其中,经典型霍奇金淋巴瘤存在Reed-Sternberg细胞,分为结节硬化型、淋巴细胞减少型、混合细胞型和淋巴细胞丰富型。发病率相对较低,但早期可治愈。非霍奇金淋巴瘤包括多种亚型,如弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤等。根据恶性程度分为低度恶性、中度恶性、高度恶性。
营养不良对免疫系统的影响
营养不良导致免疫细胞数量减少,尤其是T细胞和B细胞的数量和功能受损。例如,蛋白质能量营养不良(PEM)会导致T淋巴细胞数量减少,影响其生长、成熟,削弱机体抵抗感染的能力。营养不良还会影响免疫细胞的活性,如中性粒细胞、巨噬细胞和自然杀伤(NK)细胞的功能受损。营养不良会影响体液免疫和细胞免疫的应答,例如导致特异性抗原反应减弱。营养不良还会导致迟发型超敏反应减弱,对新抗原和回忆抗原有完全的无应答性。
营养不良会影响免疫调节因子的平衡,如Th1和Th2细胞因子的失衡。严重营养不良会导致Th2细胞因子(如IL4和IL10)增加,Th1细胞因子(如IL2、IL12和IFNγ)减少。营养不良还会导致促炎细胞因子(如IL-1、IL-6、TNFα)水平升高,抗炎细胞因子(如IL-10)水平增加,从而导致免疫功能低下。营养不良会导致免疫器官如胸腺、脾脏和肠系膜淋巴结的萎缩,影响免疫系统的正常发育和功能。营养不良会增加慢性炎症状态,导致免疫系统长期处于低效状态。慢性营养不良和感染的结合会进一步削弱免疫反应,导致免疫细胞亚群改变和全身性炎症介质增加。营养不良导致的免疫功能障碍可以通过表观遗传标记记录在DNA上,影响后代的免疫系统功能。即使后代有充足的饮食,这种经过修改的免疫系统也可能导致营养不良。
综上所述,营养不良通过多种机制影响免疫系统的功能,包括免疫细胞数量和功能的减少、免疫应答的减弱、免疫调节失衡、免疫器官的萎缩、补体系统和吞噬作用的受损、微量营养素缺乏、慢性炎症和感染易感性的增加,以及代际影响。这些变化随着营养不良的程度而加剧,严重营养不良对免疫系统的负面影响尤为显著。因此,确保均衡的营养摄入对于维持免疫系统的正常功能至关重要。
营养与恶性淋巴瘤有什么关系?
第一,营养缺乏的危害。淋巴瘤本身属于免疫系统疾病,而营养不良会进一步削弱机体免疫力。研究显示,营养缺乏导致CD4+淋巴细胞减少,CD8+淋巴细胞相对增加,免疫调节失衡。这使得患者抗感染能力下降,感染风险显著升高,甚至可能威胁生命。化疗和放疗的副作用(如恶心、黏膜炎)会导致摄入减少,而肿瘤细胞的高代谢特性进一步加剧能量消耗,形成恶性循环。营养不良患者对治疗的耐受性差,容易出现严重并发症(如贫血、中性粒细胞减少),且术后伤口愈合延迟。约30%的晚期癌症患者直接死于营养不良。研究显示,营养不良患者的治疗反应率降低,复发率和死亡率升高,生存质量显著下降。例如,预后营养指数(PNI)低与弥漫性大B细胞淋巴瘤的不良预后密切相关。
第二,营养过量的危害。过量摄入某些营养素可能产生毒性。例如,维生素A、E超量会引起不适甚至中毒反应;铜、锌等微量元素过量可能干扰正常代谢。高脂肪、高糖饮食则可能加重肝脏负担。盲目补充单一营养素(如蛋白质粉)可能打破饮食平衡,反而抑制免疫功能。研究指出,肥胖患者的预后较差,可能与代谢紊乱、药物分布异常有关。此外,铁过载会增加真菌和细菌感染风险。民间存在“饥饿疗法”的误区,但证据表明,限制营养反而加速恶病质进程。相反,科学证明均衡营养能增强抗肿瘤能力,而过量摄入特定成分(如饱和脂肪)可能通过炎症途径促进肿瘤发展。
淋巴瘤患者的营养管理需遵循“适度均衡”原则。缺乏营养会加速免疫功能崩溃和治疗中断,而营养过剩则可能引发代谢毒性并影响预后。
预防淋巴瘤的营养与生活方式措施
第一,均衡饮食结构。预防淋巴瘤需多摄入富含维生素C(如柑橘类、猕猴桃)、维生素E(坚果、种子)、维生素A(胡萝卜、菠菜)及硒(巴西坚果、鱼类)的食物。这些成分可中和自由基,降低基因突变风险。还应控制脂肪与蛋白质来源,减少动物性饱和脂肪(如红肉、奶油)和加工肉类的摄入,选择低脂优质蛋白(鱼类、豆类、瘦肉)。同时,多食用高纤维食物(全谷物、蔬菜)。需避免致癌食物,禁食霉变、腌制、烟熏及煎炸食品,限制高糖、高盐饮食。
第二,维持健康体重与代谢。肥胖是淋巴瘤的风险因素之一,需通过平衡热量摄入与消耗,避免超重。预防淋巴瘤还需每周进行至少150分钟中等强度运动(如快走、游泳),增强免疫力。
第三,戒除不良习惯。吸烟和过量饮酒会损害免疫系统,增加淋巴瘤风险。
预防淋巴瘤还应减少环境暴露,避免接触苯、砷等化学致癌物及辐射,必要时做好防护(如佩戴口罩、定期监测)。
第四,加强免疫系统功能。预防淋巴瘤应保证充足睡眠(每日7~8小时),调节压力,避免长期疲劳。还应接种疫苗(如肝炎疫苗)以预防相关病毒感染。■
(作者单位:河北医科大学第四医院血液内科)