“绒毛膜癌”是一个对多数人来说既陌生又充满恐惧的医学名词。绒毛膜癌多起源于妊娠相关滋养细胞，常见于子宫，偶见于卵巢。
它究竟是什么样的疾病？对我们的健康有着怎样的威胁？本文深入介绍绒毛膜癌，帮助读者了解其发病原因、症状表现、诊断方法以及治疗措施，增强对这一疾病的认知与防范意识。
研究进展
绒毛膜癌是一种高度恶性的癌症，曾被认为是人类恶性程度最高的实体肿瘤之一，在应用有效的化疗药物之前，其死亡率高达90%以上，非常凶险，预后极差。经过长期反复探索与实践，我国医学界尝试用药物治疗这一肿瘤，并找到了合适的剂量和用法，让初治患者治疗后5年死亡率下降至15%以下。这使得绒毛膜癌成为人类历史上第一个通过化疗获得治愈的实体瘤。
随后，医学界又开展了对晚期患者的治疗研究，通过局部注射、动脉插管等方式，使一些广泛转移的晚期濒死患者也获得痊愈。
对一些有生育要求的年轻患者，我国也成功开展化疗痊愈后保留子宫的尝试，并深入研究绒毛膜癌的生物学行为，攻克耐药病例。这一系列成果，使我国在绒毛膜癌领域的研究保持了国际领先水平。
发病原因
正常情况下，女性怀孕时，受精卵着床后会形成胎盘，胎盘的滋养层细胞会帮助胚胎获取营养。而在绒毛膜癌中，这些滋养层细胞发生恶变，变成癌细胞，异常增生并侵犯子宫肌层，还可能通过血液循环转移到身体其他部位，如肺、肝、脑等，严重威胁患者的生命健康。
绒毛膜癌的确切病因尚未完全明确，但医学界发现一些因素与之存在关联。葡萄胎患者继发绒毛膜癌的风险较普通人群高20~30倍（约为2%~3%）。葡萄胎是一种异常的妊娠，胎盘绒毛滋养细胞增生，间质水肿，形成大小不一的水泡，相连成串，形如葡萄。大约有2%~3%的葡萄胎患者会继发绒毛膜癌。
此外，流产、足月分娩、异位妊娠等其他妊娠情况后，也可能发生绒毛膜癌，但概率相对较低。另外，有研究表明，年龄过大或过小的孕妇、曾经有过滋养细胞疾病史等，也可能增加患病风险。
临床表现
绒毛膜癌临床上常表现为异常阴道出血，在葡萄胎排空、流产或足月产后，阴道会出现持续不规则流血，量多少不定，有些患者可能表现为一段时间的正常月经后，又出现阴道流血。还可出现腹痛症状，当癌细胞侵犯子宫壁或子宫腔积血时，患者会感到下腹部疼痛。如果癌细胞穿破子宫，引起腹腔内出血，会导致剧烈腹痛，同时伴有恶心、呕吐等症状，严重时可出现休克。医生通过妇科检查，还会发现患者的子宫增大、柔软，形状可能不规则。这是因为癌细胞在子宫内生长，使得子宫体积增大。
此外，绒毛膜癌可以转移，当癌细胞转移到不同部位，会出现相应的症状。例如，转移到肺部，患者可能出现咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困难等症状；转移到脑部，会引起头痛、呕吐、抽搐、偏瘫等神经系统症状；转移到肝脏，可能出现肝区疼痛、黄疸等。
诊断方法
绒毛膜癌诊断的第一步为血清人绒毛膜促性腺激素（hCG）动态监测。正常情况下，女性怀孕结束后，体内的hCG水平会逐渐下降至正常范围，但绒毛膜癌患者体内的hCG水平不仅不下降，反而持续升高，或下降到一定水平后又再次升高。
第二步为影像学检查。通过超声检查观察子宫的形态、大小以及子宫肌层内是否有异常回声等情况。绒毛膜癌在超声图像上常表现为子宫肌层内有多个大小不等的回声区，边界不清，内部回声不均匀。
同时，胸部X线检查也是发现肺部转移的常用方法，如果肺部有转移灶，可在X线片上看到肺部有片状、棉球状或结节状阴影。
CT和MRI检查则能更清晰地显示肿瘤的位置、大小、形态以及与周围组织的关系，对于发现其他部位的转移灶也有重要价值。
第三步为病理确诊。明确绒毛膜癌的诊断要依靠组织病理学检查。在一些情况下，医生会通过刮宫或手术切除部分组织进行病理检查，如果在显微镜下观察到滋养细胞高度增生且伴有异型增生，没有绒毛结构，即可确诊为绒毛膜癌。
治疗方式
化疗是绒毛膜癌的主要治疗方法，目前常用的化疗药物有甲氨蝶呤、放线菌素D（Dactinomycin）、氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU）等。这些药物可以通过抑制癌细胞的DNA合成、干扰癌细胞的代谢等方式，杀死癌细胞。化疗一般采用联合用药的方案，如EMA-CO方案：依托泊苷+甲氨蝶呤+放线菌素D，根据患者的病情和身体状况制定个性化的化疗疗程。大多数患者经过规范的化疗后，病情能够得到有效控制，甚至达到临床治愈。对耐药或复发病例，可联合靶向治疗（如PD-1抑制剂）或免疫治疗。
对于化疗效果不佳、病灶局限在子宫且无生育要求的患者，可考虑手术治疗。手术方式主要为全子宫切除术，必要时还会切除转移灶。对于年轻有生育要求的患者，如果病灶局限在子宫内，也可考虑进行病灶切除术，保留子宫，术后再配合化疗。约70%的年轻患者经规范治疗后成功保留生育功能，后续妊娠率可达50%。
放疗在绒毛膜癌的治疗中应用相对较少，主要用于治疗脑转移和肺部耐药病灶。通过高能射线照射肿瘤部位，破坏癌细胞的DNA，从而达到杀死癌细胞的目的。
预后及预防
绒毛膜癌虽然是一种恶性程度较高的肿瘤，但随着化疗等治疗手段的不断进步，其治愈率已经得到了显著提高，早期患者5年生存率超90%，晚期患者经综合治疗可达60%~70%。早期发现、早期诊断和规范治疗是提高治愈率的关键。患者在治疗结束后，需要进行严格的随访。随访内容包括定期测定血清hCG水平、进行妇科检查、超声检查、胸部X线或CT检查等，以便及时发现复发或转移的迹象。随访时间一般为治疗结束后第1年每月1次，第2年每3个月1次，第3年每6个月1次，以后每年1次，持续5年。
同时，建议葡萄胎妊娠后密切随访hCG水平至少1年，定期进行妇科超声检查。
绒毛膜癌虽然严重，但只要我们对其有所了解，保持警惕，做到早发现、早诊断、早治疗，就能够有效提高治愈率，改善患者的预后。■
（作者单位：桂林医科大学第一附属医院病理科）
