胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一。根据世界卫生组织（WHO）数据，2022年全球新发胃癌病例超过100万例，其中近半数病例集中在中国、日本和韩国。尽管胃癌治疗手段不断进步，但晚期患者的5年生存率仍不足30%。与之形成鲜明对比的是，早期胃癌患者的5年生存率可达90%以上。胃癌早筛，正是打破这一生存率问题的关键手段。
胃癌早筛为何迫在眉睫？
胃癌早期无症状或症状隐匿，常表现为轻微胃痛、反酸或饱胀感，极易被误诊为普通胃炎。许多患者确诊时已处于中晚期，错失最佳治疗窗口。
实验室早筛的核心目标，是通过血液、呼气、粪便等非侵入性样本，在症状出现前捕捉癌变信号。这种“防患于未然”的策略，不仅降低治疗成本，更能显著提高患者生存质量。
现有实验室筛查手段
血清学检测是肿瘤标志物的“预警灯”。一是肿瘤标志物（TM）检测。在肿瘤发生和发展过程中，这是由肿瘤细胞合成分泌或是由机体对肿瘤细胞反应而产生和（或）升高的、可预示肿瘤存在的一类物质。这些物质存在于血液、体液、细胞或组织中，如CEA、CA72-4、CA242。
其中，CEA是一种糖蛋白，通常在胎儿发育期间由胃肠道细胞产生。主要用于胃癌的辅助诊断，也可用于监测胃癌治疗（如手术、化疗、放疗）的效果。治疗后CEA水平下降通常提示治疗有效。在胃癌治疗后，定期检测CEA水平有助于早期发现癌症复发。
CA72-4是一种高分子糖蛋白类癌胚抗原，临床上常用于胃癌的辅助诊疗，用于监测胃癌的疾病进展和治疗反应。
CA242是一种唾液酸化的鞘糖脂类肿瘤相关抗原，可用于胃癌的辅助诊断、疗效监测和预后评估。
二是胃蛋白酶原（PG）检测。PG是反映胃体胃窦黏膜外分泌功能的良好指标，被称为“血清学活检”。根据胃蛋白酶原的生化和免疫化学特性分为胃蛋白酶原I（PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGII），当血清PGⅠ和（或）PGR（PGⅠ与PGⅡ比值）水平降低时提示胃黏膜萎缩。G-17是反映胃窦功能的敏感指标之一，可提示胃窦黏膜萎缩状况，或是否存在异常增殖。血清G-17联合PG检测可以提高对胃癌的诊断价值。
三是幽门螺杆菌（Hp）抗体检测。Hp感染胃黏膜后，免疫系统会产生特异性抗体，但抗体可能在感染清除后仍长期存在。Hp感染是胃癌Ⅰ类致癌因素，联合PG检测可提升筛查敏感性。
胃功能三项（G-17、PG、Hp）的联合检测是一种非侵入性的血液检测方法。这一检测方法通过评估胃分泌功能及Hp感染状态，为胃癌风险分层、胃黏膜萎缩定位提供重要依据。尽管不能替代胃镜，但其无创、便捷的特点使其成为胃癌筛查和胃病管理的有力工具。
液体活检与多组学技术
实验室中，胃癌早筛还可应用液体活检和多组学技术。
液体活检是血液中的“肿瘤指纹”。其中，循环肿瘤DNA（ctDNA）为肿瘤细胞释放到血液中的DNA片段，携带胃癌特异性突变（如TP53、HER2、MET等），可用于检测微小残留病灶（MRD）和耐药突变。
循环肿瘤细胞（CTCs）为从原发灶或转移灶脱落的癌细胞，数量与肿瘤进展相关，检测其存在和分子特征可反映肿瘤侵袭性。
外泌体检测也是方法之一。肿瘤细胞分泌的外泌体携带肿瘤特异性蛋白（如Glypican-1、Claudin18.2）、RNA（miRNA、lncRNA）和代谢物，提供肿瘤微环境信息，灵敏度较传统标志物提升30%以上。
代谢组学是捕捉癌变的“代谢足迹”。胃癌筛查中的代谢组学是一种新兴的分子诊断技术，通过分析体内代谢物的变化来识别早期胃癌或癌前病变的生物标志物。
微生物组学是肠道菌群的“暗哨”。通过分析胃部或肠道微生物群落（如细菌、真菌、病毒等）的组成和功能变化，探索其与胃癌发生发展的关联，从而开发无创或微创的早期筛查方法。
微生物组学为胃癌筛查提供了新的视角，尤其通过无创检测（如粪便菌群分析）有望实现早期预警。高危人群（Hp感染者、慢性萎缩性胃炎患者）可考虑结合微生物组学与其他筛查方法（如胃镜）。若检测到菌群失调，应在医生指导下调整饮食或进行针对性干预（如Hp根除治疗）。今后，微生物组学可能成为胃癌精准预防和个性化治疗的重要工具。
未来精准筛查的三大趋势
一是AI驱动的多组学整合。融合基因组、表观组、代谢组数据，AI模型可动态评估个体胃癌风险，实现个性化筛查方案。
二是呼气检测技术革新。通过检测呼出气体中的挥发性有机化合物（VOCs），便携式设备或实现“吹口气查胃癌”。
三是高危人群精准锁定。基于遗传风险评分（如CDH1突变携带者）、生活暴露因素（高盐饮食、吸烟）建立风险预测模型，优化筛查资源配置。
胃癌早筛该怎么做？
高危人群应符合下列第一条和第二至第六条中任一项者：第一，年龄40岁以上，男女不限；第二，胃癌高发地区人群；第三，幽门螺杆菌感染者；第四，既往患有慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉、手术后残胃、肥厚性胃炎、恶性贫血等胃癌前疾病；第五，胃癌患者一级亲属；第六，存在胃癌其他高危因素（高盐、腌制饮食、吸烟、重度饮酒等）。
高危人群建议每年进行血清学联合筛查，异常者及时胃镜复查。
普通人群需要定期体检时加入PG和Hp检测，保持健康饮食（低盐、少腌制食品），戒烟限酒。
胃癌早筛技术的进步正将“早发现、早治疗”从理想变为现实。随着液体活检、AI等技术的普及，未来胃癌筛查或将像血糖检测一样便捷。但技术再先进，也无法替代个人的健康意识——关注身体信号，主动参与筛查，才是抵御“胃”险的最强防线。■
（作者单位：西安医学院第一附属医院检验科）
